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Da Wikipedia, l'enciclopedia libera. Questa voce o sezione sull'argomento programmi televisivi non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti.

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Calvin Harris featuring Ellie Goulding. James Newton Howard featuring Jennifer Lawrence. Ellie Goulding. Rebel Heart. Mark Knopfler.

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Skills in Pills. Lost Frequencies featuring Janieck Devy. Robin Schulz featuring Francesco Yates. Da Wikipedia, l'enciclopedia libera.

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This gene encodes a DNA topoisomerase, an enzyme that controls and alters the topologic states of DNA during transcription.

This enzyme catalyzes the transient breaking and rejoining of a single strand of DNA which lets the broken strand rotate around the intact strand, [5] thus altering the topology of DNA.

This gene is localized to chromosome 20 and has pseudogenes which reside on chromosomes 1 and As reviewed by Champoux, [7] the type IB topoisomerases, including TOP1, form a covalent intermediate in which the active site tyrosine becomes attached to the 3' phosphate end of the cleaved strand rather than the 5' phosphate end.

The eukaryotic topoisomerases I were found to nick the DNA with a preference for a sequence of nucleotides that extends from positions -4 to -1 from the nick.

The TOP1 protein of humans has been subdivided into four regions. The N-terminal amino acids are dispensable for relaxation of supercoiling activity in vitro and there are four nuclear localization signals and sites for interaction with other cellular proteins within the N-terminal domain.

The N-terminal domain is followed by a highly conserved, amino acid core domain containing all of the catalytic residues except the active site tyrosine.

This is followed by a poorly conserved linker domain of 77 amino acids. Finally there is a 53 amino acid C-terminal domain.

The active site Tyr is found within the C-terminal domain. As further summarized by Pommier and by Seol et al. The nicking and closing reactions are fast, and about cycles can occur per second.

One of the first inhibitors shown to target TOP1 is irinotecan. Irinotecan is an analogue of the cytotoxic natural alkaloid camptothecin , obtained from the Chinese tree Camptotheca acuminata.

Since , TOP1 has been known as a target for the treatment of human cancers. Synthetic lethality arises when a combination of deficiencies in the expression of two or more genes leads to cell death, whereas a deficiency in only one of these genes does not.

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